AROUND THE WORLD

Μέσα σε διάστημα μόλις δύο εβδομάδων, δύο νέες εγκρίσεις του FDA ανέδειξαν τη μετάλλαξη ESR1 σε έναν από τους σημαντικότερους θεραπευτικούς βιοδείκτες στον ορμονοευαίσθητο μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Η πιο πρόσφατη αφορά τον συνδυασμό imlunestrant και abemaciclib και προσθέτει μια νέα επιλογή για ασθενείς με ER-θετικό, HER2-αρνητικό, ESR1-mutated προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, μετά από εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία.Οι Ιατροί της Θεραπευτικής Κλινικής (Νοσοκομείο Αλεξάνδρα) της Ιατρικής Σχολής του ΕΚΠΑ Δρ. Μαρία Καπαρέλου (Παθολόγος – Ογκολόγος) και Θάνος Δημόπουλος (Καθηγητής Θεραπευτικής – Ογκολογίας – Αιματολογίας, Διευθυντής Θεραπευτικής Κλινικής, Νοσοκομείο «Αλεξάνδρα», τ. Πρύτανης ΕΚΠΑ) αναφέρουν ότι η εξέλιξη αυτή έρχεται λίγες ημέρες μετά την επιταχυνόμενη έγκριση του camizestrant σε συνδυασμό με αναστολέα CDK4/6, δημιουργώντας ένα ιδιαίτερα ενδιαφέρον νέο θεραπευτικό τοπίο. Οι δύο εγκρίσεις δεν αφορούν ακριβώς την ίδια κλινική στιγμή. Αντίθετα, δείχνουν δύο διαφορετικούς τρόπους με τους οποίους η μοριακή εξέλιξη του καρκίνου μπορεί πλέον να καθοδηγήσει τη θεραπεία.Οι μεταλλάξεις του ESR1, του γονιδίου που κωδικοποιεί τον οιστρογονικό υποδοχέα, αποτελούν έναν από τους σημαντικότερους μηχανισμούς επίκτητης αντοχής στην ενδοκρινική θεραπεία. Εμφανίζονται συχνότερα κατά την πορεία της μεταστατικής νόσου, υπό την εκλεκτική πίεση κυρίως των αναστολέων αρωματάσης. Ένας όγκος που αρχικά ανταποκρινόταν στην ορμονοθεραπεία μπορεί σταδιακά να αποκτήσει έναν νέο μηχανισμό επιβίωσης και ανάπτυξης, οδηγώντας τελικά σε θεραπευτική αντοχή και εξέλιξη της νόσου.Το imlunestrant είναι ένας νέας γενιάς, από του στόματος εκλεκτικός ανταγωνιστής του οιστρογονικού υποδοχέα (SERD), ο οποίος δεσμεύεται στον υποδοχέα, αναστέλλει τη λειτουργία του και προάγει την αποδόμησή του. Είχε ήδη εγκριθεί ως μονοθεραπεία για ESR1-mutated ER /HER2- προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού μετά από προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία. Η νέα έγκριση αφορά τον συνδυασμό του με το abemaciclib, προσθέτοντας στην αναστολή του οιστρογονικού υποδοχέα την αναστολή των CDK4/6 και επομένως έναν δεύτερο μηχανισμό περιορισμού του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων.Η έγκριση βασίστηκε στη μελέτη φάσης III EMBER-3, στην οποία συμμετείχαν 874 ασθενείς με ER /HER2− τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, που είχαν προηγουμένως λάβει αναστολέα αρωματάσης, με ή χωρίς αναστολέα CDK4/6. Στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης, ο συνδυασμός imlunestrant και abemaciclib βελτίωσε σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου έναντι του imlunestrant μόνο.Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζει η ανάλυση των 159 ασθενών με μετάλλαξη ESR1, που αντιστοιχεί στον πληθυσμό της νέας ένδειξης. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 11,1 μήνες με imlunestrant και abemaciclib έναντι 5,5 μηνών με imlunestrant μόνο. Αυτό αντιστοιχεί σε σχετική μείωση κατά 47% του κινδύνου εξέλιξης νόσου ή θανάτου. Αντικειμενική ανταπόκριση καταγράφηκε στο 35% έναντι 15% των ασθενών αντίστοιχα, ενώ τα δεδομένα συνολικής επιβίωσης παραμένουν ακόμη ανώριμα.Λίγες ημέρες νωρίτερα, η έγκριση του camizestrant είχε αναδείξει μια διαφορετική και ιδιαίτερα καινοτόμο προσέγγιση. Στη μελέτη SERENA-6, η μετάλλαξη ESR1 αναζητούνταν επαναλαμβανόμενα στο κυκλοφορούν DNA κατά τη διάρκεια θεραπείας πρώτης γραμμής με αναστολέα αρωματάσης και CDK4/6. Όταν η μετάλλαξη εμφανιζόταν, αλλά πριν υπάρξει ακτινολογικά εμφανής εξέλιξη της νόσου, οι ασθενείς άλλαζαν την ενδοκρινική θεραπεία από αναστολέα αρωματάσης σε camizestrant, συνεχίζοντας τον ίδιο CDK4/6 αναστολέα. Η στρατηγική αυτή οδήγησε σε διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου 16,0 έναντι 9,2 μηνών, με μείωση κατά 56% του σχετικού κινδύνου εξέλιξης νόσου ή θανάτου.Οι δύο εγκρίσεις, επομένως, εκφράζουν δύο διαφορετικές θεραπευτικές στρατηγικές. Με το camizestrant, η ενδοκρινική αντοχή επιχειρείται να αντιμετωπιστεί όταν ανιχνεύεται στο αίμα, πριν ακόμη γίνει ορατή στις απεικονιστικές εξετάσεις. Με το imlunestrant και abemaciclib, η μετάλλαξη ESR1 χρησιμοποιείται για να καθοδηγήσει την επόμενη θεραπεία μετά την κλινική εξέλιξη της νόσου.Αυτό ίσως αποτελεί και το σημαντικότερο μήνυμα των νέων δεδομένων. Η υγρή βιοψία δεν χρησιμοποιείται πλέον μόνο για να περιγράψει καλύτερα έναν μεταστατικό όγκο. Αρχίζει να λειτουργεί ως εργαλείο που μπορεί να καθορίζει πότε πρέπει να αλλάξει μια θεραπεία και ποια θεραπεία πρέπει να ακολουθήσει.Ο μεταστατικός καρκίνος του μαστού δεν αποτελεί μια βιολογικά στατική νόσο. Καθώς εξελίσσεται και εκτίθεται στις θεραπείες, μπορεί να αποκτά νέες μοριακές μεταβολές και μηχανισμούς αντοχής. Η σύγχρονη ογκολογία έχει πλέον τη δυνατότητα όχι μόνο να αναγνωρίζει αυτές τις αλλαγές, αλλά και να τις αξιοποιεί για την επιλογή της επόμενης θεραπείας. Η μετάλλαξη ESR1 αποτελεί χαρακτηριστικό παράδειγμα αυτής της νέας εποχής, όπου η θεραπευτική στρατηγική δεν βασίζεται μόνο στα χαρακτηριστικά του όγκου κατά τη διάγνωση, αλλά προσαρμόζεται δυναμικά στη βιολογία της νόσου καθώς αυτή μεταβάλλεται. Έτσι, η μοριακή παρακολούθηση γίνεται ουσιαστικό εργαλείο εξατομίκευσης της θεραπείας, με στόχο τη σωστή παρέμβαση στη σωστή χρονική στιγμή.https://www.ygeiamou.gr/

Σε μία από τις μεγαλύτερες μαθητικές κινητοποιήσεις των τελευταίων ετών εξελίσσονται οι διαμαρτυρίες στη Γαλλία, με εκατοντάδες λύκεια να παραμένουν κλειστά ή να αντιμετωπίζουν αποκλεισμούς, καταλήψεις και διακοπές μαθημάτων, την ώρα που σε πολλές πόλεις σημειώνονται συγκρούσεις μεταξύ διαδηλωτών και αστυνομικών δυνάμεων.Οι κινητοποιήσεις ξεκίνησαν από λύκεια της παρισινής περιφέρειας και επεκτάθηκαν σε άλλες πόλεις. Σύμφωνα με τον επίσημο απολογισμό για την Τετάρτη 30 Σεπτεμβρίου, 356 λύκεια βρίσκονταν σε πλήρη ή μερικό αποκλεισμό, έναντι 338 την προηγούμενη ημέρα. Η έκταση του κινήματος δείχνει ότι τα προβλήματα που καταγγέλλονται δεν περιορίζονται σε μια σχολική μονάδα ή σε μια γειτονιά. Ο πρόεδρος της Ένωσης Μαθητών Λυκείου, Ριάντ Ρανί, αναφέρεται σε τμήματα με 32–35 μαθητές, σε ελλείψεις εκπαιδευτικών και υποστηρικτικού προσωπικού, ενώ μαθητές περιγράφουν σχολικά ωράρια που εξαντλούν τις αντοχές τους. Πρόκειται για αναφορές σε συγκεκριμένες συνθήκες και όχι για ενιαία αποτύπωση όλων των γαλλικών σχολείων.Η έλλειψη καθηγητών, πάντως, επιβεβαιώνεται και από ευρύτερη συνδικαλιστική καταγραφή. Η έρευνα του SNES-FSU σε δείγμα 1.033 σχολικών μονάδων έδειξε ότι στην αρχή της χρονιάς έλειπε τουλάχιστον ένας καθηγητής από το 53% των γυμνασίων και λυκείων που εξετάστηκαν, ενώ στο 69% υπήρχε έλλειψη τουλάχιστον ενός μέλους του διδακτικού ή υποστηρικτικού προσωπικού. Η έρευνα αφορά κενές θέσεις και ανάγκες αντικατάστασης μεγαλύτερης διάρκειας, εξαιρώντας τις περιστασιακές απουσίες. Για έναν μαθητή που προετοιμάζεται για εξετάσεις, η απουσία καθηγητή μεταφράζεται σε χαμένες ώρες, ύλη που συσσωρεύεται και αβεβαιότητα για το αν θα μπορέσει να καλύψει εγκαίρως τα κενά. Όταν αυτή η εμπειρία συνυπάρχει με πολυπληθείς τάξεις, ακόμη και ο εκπαιδευτικός που βρίσκεται στη θέση του έχει περιορισμένα περιθώρια να απαντήσει στις διαφορετικές ανάγκες των παιδιών.Η πίεση συμπληρώνεται από το ωράριο. Στο ρεπορτάζ του Basta!, μαθητές περιγράφουν ημέρες που εκτείνονται από τις οκτώ το πρωί έως τις έξι το απόγευμα, με μετακινήσεις και περιορισμένο χρόνο για φαγητό. Η κόπωση φτάνει μέσα στην αίθουσα, όπου ορισμένοι δυσκολεύονται να παραμείνουν συγκεντρωμένοι. Το σχολείο κινδυνεύει έτσι να απαιτεί διαρκώς περισσότερη προσπάθεια από παιδιά που διαθέτουν όλο και λιγότερο χρόνο για να ανακτήσουν τις δυνάμεις τους.Ιδιαίτερη βαρύτητα έχουν και οι καταγγελίες για τις υποδομές.Η 17χρονη Φαντίλα αναφέρεται σε παρουσία κατσαρίδων και αρουραίων στο σχολείο της, καθώς και σε ακραίες θερμοκρασιακές συνθήκες στις αίθουσες. Ο καθηγητής Βενσάν Λατούρ συνδέει τη συσσωρευμένη δυσαρέσκεια με τους καύσωνες του Ιουνίου, οι οποίοι ανέδειξαν προβλήματα μόνωσης και προστασίας των σχολικών κτιρίων από τη ζέστη.Οι μαρτυρίες αυτές χρειάζονται συγκεκριμένους τεχνικούς και υγειονομικούς ελέγχους, αλλά το παιδαγωγικό τους περιεχόμενο είναι σαφές: ένα παιδί που δυσφορεί από τη θερμοκρασία ή αισθάνεται ότι βρίσκεται σε παραμελημένο χώρο δυσκολεύεται να συγκεντρωθεί, ενώ η κατάσταση του κτιρίου επηρεάζει και την εμπιστοσύνη του στους θεσμούς που έχουν την ευθύνη της εκπαίδευσής του.Στο Σεν Ντενί, η διαμαρτυρία συνδέεται επίσης με το αίσθημα κοινωνικής και χωρικής ανισότητας. Μαθητές περιγράφουν την πεποίθηση ότι τα σχολεία των εργατικών προαστίων αντιμετωπίζονται δυσμενέστερα, ενώ ο δήμαρχος Μπαλί Μπαγιακόκο υποστηρίζει ότι οι φτωχότερες περιοχές λαμβάνουν λιγότερους πόρους. Αυτές οι τοποθετήσεις εκφράζουν μια πολιτική διάσταση της κινητοποίησης: την απαίτηση η ποιότητα της δημόσιας εκπαίδευσης να μην εξαρτάται από τη διεύθυνση κατοικίας.Οι μαθητικές διαμαρτυρίες συνέπεσαν με την απεργία εργαζομένων του Δημοσίου στις 29 Σεπτεμβρίου, ενόψει του προϋπολογισμού του 2027. Το Reuters αναφέρεται σε κυβερνητικό σχέδιο εξοικονόμησης 54 δισ. ευρώ και σε πρόταση νέου παγώματος των βασικών αποδοχών των δημοσίων υπαλλήλων. Η χρονική σύμπτωση ενισχύει την αντιπαράθεση γύρω από τη χρηματοδότηση των δημόσιων υπηρεσιών, χωρίς να σημαίνει ότι όλες οι μαθητικές διεκδικήσεις προέκυψαν από το συγκεκριμένο δημοσιονομικό σχέδιο.Η κρατική αντιμετώπιση έχει οξύνει τη σύγκρουση. Τα εκπαιδευτικά συνδικάτα SNES-FSU, SNEP-FSU και SNUEP-FSU καταγγέλλουν βίαιες και αδιάκριτες αστυνομικές επεμβάσεις μπροστά σε σχολεία, τραυματισμούς μαθητών και περιπτώσεις κράτησης, ζητώντας να διασφαλιστούν η έκφραση και ο διάλογος. Παράλληλα, καταδικάζουν τη βία εναντίον μαθητών και προσωπικού από οποιαδήποτε πλευρά. Για την Τετάρτη ανακοινώθηκαν 625 αστυνομικές συλλήψεις ή προσαγωγές και 83 τραυματισμοί αστυνομικών και χωροφυλάκων, ενώ το υπουργείο Παιδείας ανέφερε 119 τραυματίες, μεταξύ τους 34 εργαζομένους, από την αρχή των κινητοποιήσεων. Τα στοιχεία αφορούν διαφορετικά χρονικά διαστήματα και δεν προσδιορίζουν από μόνα τους την αιτία κάθε τραυματισμού. Ταυτόχρονα, σοβαρές επιθέσεις απαιτούν διερεύνηση και απόδοση ατομικών ευθυνών: στη Μασσαλία, σύμφωνα με τις αρχές, διευθυντής σχολείου περιλούστηκε με βενζίνη και τραυματίστηκε, ενώ πυροσβεστικό όχημα πυρπολήθηκε κοντά σε άλλο λύκειο. Η προστασία ανθρώπων και σχολικών εγκαταστάσεων είναι αναγκαία, όπως αναγκαίος είναι και ο έλεγχος των καταγγελιών για υπερβολική αστυνομική βία, ιδιαίτερα όταν εμπλέκονται ανήλικοι.Η κυβέρνηση καλείται πλέον να δώσει απαντήσεις που να μπορούν να μετρηθούν μέσα στα σχολεία: καθηγητές στις κενές θέσεις, επισκευές, ασφαλείς εγκαταστάσεις και ουσιαστική μαθητική συμμετοχή. Η ελπιδοφόρα πλευρά αυτής της κρίσης βρίσκεται στην ίδια την απαίτηση των νέων να βελτιωθεί το σχολείο τους.alfavita.gr

Τα κράτη μέλη της G7 θα αποδεσμεύσουν «έως 100 εκατομμύρια βαρέλια» ντίζελ και αργού πετρελαίου από τα αποθέματά τους μέσα «τους επόμενους τέσσερις μήνες» για να μετριάσουν την πίεση στις τιμές των καυσίμων, ενώ συμφώνησαν να μην περιορίσουν τις εξαγωγές τους.Αυτά ανακοίνωσε ο Γάλλος πρόεδρος Εμανουέλ Μακρόν, υπογραμμίζοντας πως «Αποφασίσαμε να αποδεσμεύσουμε στρατηγικά αποθέματα ντίζελ και αργού πετρελαίου υπό τον συντονισμό του Διεθνούς Οργανισμού Ενέργειας (...) προκειμένου να αποδεσμεύσουμε έως και 100 εκατομμύρια βαρέλια εντός τεσσάρων μηνών».«Συμφωνήσαμε ότι δεν θα υπάρξουν περιορισμοί ή απαγορεύσεις εξαγωγών μεταξύ των μελών της G7», πρόσθεσε, τονίζοντας ότι ο Αμερικανός πρόεδρος Ντόναλντ Τραμπ, ο οποίος είχε απειλήσει να μειώσει τις εξαγωγές φυσικού αερίου των ΗΠΑ, ήταν επίσης «πολύ σαφής σε αυτό το σημείο».G7 - Χαιρετίζει την απόφαση για καύσιμα η φον ντερ ΛάιενΗ πρόεδρος της Ευρωπαϊκής Επιτροπής Ούρσουλα φον ντερ Λάιεν χαιρέτισε σήμερα την απόφαση της G7, που απομάκρυνε την απειλή απαγόρευσης εξαγωγών ντίζελ από τις ΗΠΑ στην Ευρώπη.«Χαιρετίζουμε την απόφαση των χωρών της G7 να μην επιβάλουν απαγορεύσεις εξαγωγών σε συμμάχους και τη συνεχιζόμενη αλληλεγγύη μεταξύ των εταίρων.Υποστηρίζουμε μια συντονισμένη απελευθέρωση αποθεμάτων καυσίμων από τον Διεθνή Οργανισμό Ενέργειας», δήλωσε η φον ντερ Λάιεν με ανάρτηση στο X. Σύμφωνα πάλι με τον Εμανουέλ Μακρόν, η κίνηση αυτή αναμένεται σε σύντομο διάστημα να επηρεάσει καθοδικά τις τιμές των καυσίμων.reader.gr